Peristiwa tersebut terjadi antara SAW I dan II, kita menemukan John yang sakit dan putus asa yang pergi ke Meksiko untuk menjalani operasi eksperimental yang mampu menyembuhkan kankernya, namun ia menemukan bahwa itu semua adalah penipuan yang menargetkan pasien yang rentan dan tertekan. Didorong oleh tujuan baru, pembunuh berantai terkenal itu kembali ke pekerjaannya, dan akan membalas dendam pada para penjahat ini dalam “permainan” mengerikan yang rahasianya dia miliki, melalui jebakan yang selalu lebih Machiavellian dan cerdik daripada yang lain.